Пероральная биодоступность популярных ноотропов

Какие вещества имеет смысл принимать в виде классических «капсульных» БАДов, а какие точно не дадут никакого результата, как бы вы не старались.

Введение

Это индекс пероральной биодоступности ноотропов. Мы сделали его потому, что производители имеют тенденцию занижать содержание действующего вещества в своей продукции, одновременно заявляя об обратном. Предлагаем развеять ваше любопытство, сравнив исследования внутривенного введения одного и того же вещества и прогнозируемые данные.

Важный момент. Пероральная биодоступность не отражает общую эффективность вещества и не учитывает все его фармакокинетические эффекты (например, накопление в головном мозге). Также в лекарственных препаратах используются вспомогательные вещества (например, эмульгаторы, наполнители, стабилизаторы, пролонгаторы, покрытия, комплексы и т. д.), которые могут влиять на их биодоступность.

В этой статье приводится пероральная биодоступность только исходных соединений. Из-за различных вспомогательных веществ, разного качества сырья, а также степени его чистоты, индивидуальных особенностей организма человека, а также сочетание с другими действующими веществами, некоторые метаболиты нижеприведенных веществ могут существенно снизить его биодоступность[35].

Руководство

Большинство нижепривидённых процентных значений основано на абсолютной биодоступности в крови, но некоторые основаны на содержании метаболитов в моче.

После каждой оценки биодоступности при пероральном приеме следует прогноз, основанный на этом источнике, в котором говорится, что «10 или менее вращающихся связей (R) или 12 или менее доноров и акцепторов Н-связи (H) будут иметь высокую вероятность хорошей биодоступности при пероральном приеме».

Пример, где:  ЦДФ-холин: >90% | Плохо: Н = 15, Р = 10

• Процентное значение означает биодоступность основанное на исследовании вещества и его абсолютной биодоступности в крови. После разделителя значение показывает прогноз пероральной биодоступности вещества на основе большого исследования биодоступности и его прогнозирования.

•   Вещества помеченные звездочкой находятся в списках запрещенных веществ РФ.

  А теперь, после всех этих прелюдий — непосредственно список веществ! 

Очень хорошая пероральная биодоступность (27):

• *Адрафинил: >80% | Хорошо: H = 6, R = 5

• Альфа-ГФХ: ~ 90%, согласно исследованию[3], биодоступность такая же, как и у его метаболита фосфатидилхолина[4], из-за того, что он всасывается аналогичными путями. | Хорошо: Н = 9, Р = 8

• Кофеин: 99% | Очень хорошо: H = 3, R = 0

• ЦДФ-холин: >90% | Плохо: Н = 15, Р = 10

• Динамин: сравним с кофеином| Очень хорошо: H = 4, R = 1

• Этифоксин: 90% | Очень хорошо: H = 3, R = 2

• Фасорацетам: 79-97% | Очень хорошо: H = 3, R = 1

• Галамантин: 78% | Очень хорошо: H = 5, R = 1

• Гинкго билоба: 80% гинкголида А, 88% гинкголида В и 79% билоалида | Хорошо: H = 11, R = 1

• Гуперзин-А: 94% | Очень хорошо: H = 4, R = 0

• Лития оротат: Нет различий в плазме по сравнению с карбонатом лития[20], биодоступность которого составляет 80-100% при пероральном приеме | Хорошо: H = 6, R = 1

• Метиленовый синий: 72,3% | Очень хорошо: H = 4, R = 1

• Мемантин: 100% | Очень хорошо: H = 2, R = 1

• *Модафинил: >80% | Хорошо: H = 4, R = 5

• Оксирацетам: 56-82% | Хорошо: H = 5, R = 2

• Фенилпирацетам: 100% | Хорошо: H = 3, R = 3

• Фосфатидилхолин: 90% | Очень плохо: H = 8, R = 42

• Пикамилон: 53-78,9% | Хорошо: H = 6, R = 5

• Пирацетам: 100% | Хорошо: H = 3, R = 2

• Прамирацетам: >90% | Хорошо: H = 4, R = 7

• Птеростильбен: 80% | Хорошо: H = 4, R = 7

• Пиритинол: 71% | Хорошо: H = 12, R = 7

• Родиола розовая: 32,1-98% (зависит от дозы) | Хорошо: H = 12, R = 5

• Ролипрам: 73% | Хорошо: H = 4, R = 4

• Таурин: >90% | Хорошо: H = 6, R = 2

• Теакрин: сопоставим с кофеином| Очень хорошо: H = 3, R = 0

• *Тианептин: 99% | Хорошо: H = 8, R = 8

Хорошая пероральная биодоступность (16):

• Ашваганда: 32,4% | Хорошо: H = 8, R = 2

• Масло черного тмина (тимохинон): абсолютная биодоступность 58% , но скорость его выведения настолько высока, что пероральная биодоступность может быть нецелесообразной | Очень хорошо: H = 2, R = 1

• Креатин: 53-16% (зависит дозировки) | Хорошо: H = 6, R = 3

• ДГЭА: 50% | Очень хорошо: H = 3, R = 0

• D-фенилаланин: ~38% | Хорошо: H = 5, R = 3

• Форсколин: 49,25% | Хорошо: H = 10, R = 3

• Готу кола (терпеноиды): 30-50% | Очень хорошо: H = 4, R = 1

• L-глутамин: 46% | Хорошо: H = 7, R = 4

• L-теанин: >47-54% | Хорошо: H = 7, R = 5

• Экстракт коры магнолии: 23,2 и 32,3% для хонокиола и магнолола соответственно. | Хорошо: H = 4, R = 5

• Никотин: ~20-40% | Хорошо: H = 2, R = 1

• Омега-3: 45% ДГК и не сильно отличается от ЭПК[28] | Плохо: Н = 3, Р = 14

• Фенибут: 65% | Хорошо: H = 5, R = 4

• Розмарин (карнозиновая кислота): 65,09% *Мой личный фаворит для сна – пока недооценен! | Хорошо: H = 7, R = 2

• Корень валерианы (валереновая кислота): 33,70%, валепотриаты не выдерживают абсорбции[30] | Очень хорошо: H = 3, R = 2

• Йохимбин: 7-87% (wtf) со средним значением 33% у людей... Другое исследование показывает 30%[31] у крыс, однако источник, который они предоставили для этого заявления, не подтверждает этого. Могут потребоваться дополнительные исследования. | Хорошо: H = 6, R = 2

Плохая пероральная биодоступность (10):

• Сульфат агматина: 10% | Хорошо: H = 11, R = 4

• Байкалеин: абсолютная биодоступность 13,1-23%| Хорошо: H = 8, R = 1

• CBD: 13-19% | Хорошо: H = 2, R = 6

• ГАМК: 9,81% | Хорошо: H = 5, R = 3

• Ежовик (Львиная грива): 15,13% при рассмотрении эринацина S, что может относиться к эринацинам, однако существуют гериценоны с менее известной фармакокинетикой. Большинство бета-глюканов, обнаруженных в Ежовике, должны повышать NGF, но фармакологическая активность Эринацин А наиболее изучена[19]. | Хорошо: H = 8, R = 8

• Мелатонин: 15% | Хорошо: H = 4, R = 4

• NAC: 9,1% -10%[29] | Хорошо: H = 7, R = 3

• *NSI-189: 20% | Хорошо: H = 5, R = 7

• Ресвератрол: 20% | Хорошо: H = 6, R = 2

• Зверобой: 14% для гиперицина и 21% для псевдогиперицина | Плохо: H = 15, R = 1

Очень плохая пероральная биодоступность (18):

• Анирацетам: 0,2%~70% превращается в N-анизоил-ГАМК и >30% 2-пирролидинон – метаболиты с гораздо более слабыми эффектами, но, как было показано, проникают через ГЭБ[2]. | Очень хорошо: H = 3, R = 2

• Bacopa Monnieri: Удивительно мало при пероральном всасывании. В одном исследовании упоминается информация о «24% высвобождение действующего вещества»[8], в другом исследовании утверждается, что его липофильность (LogP) с некоторыми химическими веществами демонстрирует его хорошую абсорбцию[9] (в этом исследовании говорится о низких значениях LogP для бакопазидов), но сапонины обычно имеют низкую биодоступность[10] и к моменту его применения они будут подвержены термической деградации[11]. В этом исследовании утверждается, что бакопазид I полностью метаболизируется печенью до экскреции с мочой <1%. Одно исследование предполагает, что его метаболиты могут обладать фармакологической активностью[36]. | Очень плохо: H = 29, R = 11

• Берберин: <1% дигидроберберин имеет более высокий показатель, а также увеличивает биодоступность связка берберин + силимарин | Очень хорошо: H = 4, R = 2

• CoQ10: абсолютная биодоступность 2,2% | Очень плохо: H = 4, R = 31

• Куркумин: 0,9%, но, как мы знаем, Piperine, Longvida, Biocurc и т. д. решили эту проблему. | Хорошо: H = 8, R = 8

• EGCG: <5% | Плохо: Н = 19, Р = 4

• Женьшень: 0,1-3,7%, метаболизируется в основном в M1 [16] [34] (соединение K), которое имеет неврологические эффекты.[17] | Очень плохо: H = 24, R = 10

• Лимонная мята: ~ 4,13% для розмариновой кислоты (предположительно ответственной за большую часть фармакологической активности), 14,7% для кофейной кислоты, антиоксидантного и противовоспалительного полифенола. | Плохо: Н = 13, Р = 10

• Лютеолин: 4,10% , он метаболизируется в основном в лютеолин-3'-O-сульфат, который имеет гораздо более слабые эффекты[27] | Хорошо: H = 10, R = 1

• Ноопепт: 9,33% | Хорошо: H = 5, R = 7

• Ороксилин-А: 0,27%, быстро выводится при внутривенном введении, в основном метаболизируется в ороксилин-А сульфонат натрия, который гораздо более биодоступен и делает пероральный приём ороксилин-А более желательным из-за его более длительного периода полураспада. К сожалению, информации об ороксилин-А сульфонате натрия практически нет, поэтому, возможно, кто-то может рассказать о его потенциальных фармакологических эффектах. | Хорошо: H = 7, R = 2

• Окситоцин: Очень низкая пероральная биодоступность. Окситоцин состоит из огромного количества водородных связей. | Очень плохо: H = 27, R = 17

• Polygala tenuifolia (Истод тонколистный): 0,50 для одного из основных компонентов «DISS», <3,25 для tenuifolisides. | Очень плохо: H = 27, R = 17

• Кверцетин: <0,1% становится метаболитами сульфата и глюкуронида, один из которых, кверцетин-3-О-глюкуронид, обладает высокой ноотропной активностью[32]. После корректировки биодоступности при пероральном приеме с учетом конъюгатов она составляет 53%. | Хорошо: H = 12, R = 1

• SAM-e: <1% (без энтеросолюбильного покрытия) | Плохо: Н = 14, Р = 6

• Селегилин: 4% | Хорошо: H = 1, R = 4

• Винпоцетин: 7% | Хорошо: H = 3, R = 4

• 7,8-дигидроксифлавон: 5% | Хорошо: H = 6, R = 1

Возможно, очень хорошая биодоступность при пероральном приеме (3):

• Эмоксипин: американцы не проводили исследований, но CosmicNootropics утверждает, что он перорально биодоступен[13]. | Очень хорошо: H = 3, R = 1

• Магний: В своем исследовании я пришел к выводу, что измерение эффективности добавок магния нецелесообразно и зависит от многих факторов[21]. Исследования биодоступности оксида магния при пероральном приеме варьируются [22] [23] [24], но мой вывод состоит в том, что Mg Citrate > Mg Glycinate > Mg Oxide, при этом Magtein обеспечивает больше магния из-за L-треоната[25]. С учетом сказанного, это верхушка айсберга, когда речь заходит о формах магния (Micromag, Magnesium Lysinate Glycinate и т. д.), так что даже несмотря на то, что одно только это исследование заняло несколько часов, это слишком тяжело для переваривания. | Очень хорошо: H = 1, R = 0

• 9-Me-BC: Вы не найдете точного числа только для этого вещества, так как оно имеет ограниченное количество исследований, однако другие β-карболины имеют пероральную биодоступность 19,41%. | Очень хорошо: H = 1, R = 0

Возможно хорошая пероральная биодоступность (8):

• ALCAR: 2,1-2,4% (возможно, он насыщает митохондрии уже при 1,5 г[1] и реабсорбируется почками) | Хорошо: H = 4, R = 5

• BPC-157: Неизвестно, но, по-видимому, имеет умеренные доказательства пероральной эффективности [5] [6] [7] | Очень плохо: H = 40, R = 39

• Бромантан: В этом единственном исследовании они заявляют о «42%», однако никаких доказательств того, как они получили это число, не предоставлено. Как известно, бромантан имеет низкую растворимость и с трудом всасывается даже сублингвально. С точки зрения американских учёных, на данный момент нет релевантных исследований. | Очень хорошо: H = 2, R = 1

• Колурацетам: информация отсутствует. Является жирорастворимым, поэтому должен работать сублингвально. | Хорошо: H = 5, R = 3

• Кордицепс (кордицепин): при пероральном приеме содержимое кордицепина метаболизируется в 3'-дезоксиинозин, который имеет биодоступность 36,8% и может быть преобразован в 5'-трифосфат кордицепина, который необходим для некоторых эффектов кордицепса. | Хорошо: H = 10, R = 2

• Дигекса: На самом деле ничего не говорится о биодоступности при пероральном приеме, но это исследование прогнозирует высокую биодоступность при пероральном приеме из-за его значения липофильности (LogP). | Плохо: Н = 10, Р = 18

• Глицин: всасывается в плазму[33], а затем полностью метаболизируется в другие аминокислоты, в основном серин[14], которые затем могут увеличивать эндогенный биосинтез глицина[15] до достижения плато. | Очень хорошо: H = 5, R = 1

• Sunifiram: К сожалению, нет доступной информации об этом. | Хорошо: H = 2, R = 2

Возможно плохая/очень плохая биодоступность при пероральном приеме (2):

• Семакс и Селанк: Не удалось получить точное число, даже после попытки поиска на русском языке. По общему мнению, его пероральная биодоступность низкая из-за того, что он является пептидом. | Очень плохо: H = 21, R = 20

• Сульбутиамин: На удивление ничего не нашел. Общее мнение состоит в том, что он перорально биодоступен, однако хороших исследований фармакокинетики не проводилось, несмотря на то, что он прописывается под названием «Аркалион». | Плохо: Н = 16, Р = 19

Как видно из этих результатов, весьма ошибочно ссылаться на биодоступность самих флавоноидов, а не на их метаболиты. Из-за этого несоответствия результаты исследований могут быть сильно искажены. Я призываю всех различать само действующее вещество и его метаболиты, поскольку разница в их эффективности имеет значение.

Еще один вывод заключается в том, что большинство ноотропов имеют высокую биодоступность при пероральном приеме, но она непредсказуема.

Дополнительные источники:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2556204/

2. https://books.google.com/books?id=U-PDqHikphYC&pg=PA109#v=onepage&q&f=false

3. https://examine.com/supplements/alpha-gpc/research/#pharmacology_absorption

4. https://www.researchgate.net/publication/279655112_Phosphatidylcholine_A_Superior_Protectant_Against_Liver_Damage#:~:text=PC%20is%20also%20highly%20bioavailable,with%20which%20it%20is%20coadministered.

5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/

6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/

7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3940704/

8. https://www.mendeley.com/catalogue/9b18357e-6f29-301c-a7ca-ea573ec91022/

9. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.20.427542v1.full

10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22292787/

11. https://www.reddit.com/r/Nootropics/comments/7boztn/rapid_biodegradation_of_herbal_extracts_like/

12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30302465/

13. https://cosmicnootropic.com/instructions/mexidol-emoxypine-pills-instruction

14. https://www.metabolismjournal.com/article/0026-0495(81)90067-6/pdf

15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093739/

16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9436194/

17. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcb.24833

18. https://examine.com/supplements/melissa-officinalis/research/#sources-and-compostion_composition

19. https://en.wikipedia.org/wiki/Erinacine

20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1260219/

21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6683096/

22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7815675/

23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28123145/

24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11794633/

25. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390816302040

26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6271976/

27. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0231403

28. https://core.ac.uk/download/pdf/204237958.pdf

29. https://books.google.com/books?id=y9li1geShyYC&pg=PA750#v=onepage&q&f=false

30. https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/superseded-assessment-report-valeriana-officinalis-l-radix_en.pdf

31. https://core.ac.uk/download/pdf/81143452.pdf

32. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/1750-3841.14317

33. https://sci-hub.do/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00726-011-0950-y

34. https://sci-hub.do/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.2042-7158.1998.tb03327.x

35. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0098299710000762

36. https://sci-hub.do/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/13880209.2016.1158843

Примечание: публикация некоторых ссылок может не работать из-за блокировки «sci-hub.do/» или «sci-hub.cat/». Либо удалите префикс «sci-hub», либо измените домен верхнего уровня на что-то еще действующее.

Спасибо за внимание! Информация довольно специфичная, поэтому мы будем рады, если она окажется полезной конкретно для вас.

Перевод сделал Denis Firay, автор проекта Braint – Энциклопедия Биохакинга. Отредактировал — Дмитрий Райз, автор проекта Ноотропы и разгон мозга.

Заглядывайте на наши телеграм-каналы (ссылки), там много интересного и полезного по теме мозга и его развития.